撰文|仇子龍 中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員
大腦很神秘，也做了很多我們平常不能做的事情，但大腦如果出了問(wèn)題，特別是發(fā)育時(shí)期出了問(wèn)題會(huì)有哪些疾病呢？其實(shí)在大腦發(fā)育的每一個(gè)階段，從小朋友到老年人都是非常重要的。
從上圖我們可以看到，三個(gè)美國(guó)歷史上非常著名的新聞期刊畫(huà)面，分別從1974、2002、2006年有三位非常漂亮的小男孩登上封面，他們都是自閉癥的患者。美國(guó)社會(huì)對(duì)自閉癥是非常關(guān)注的，從這兒我們也可以知道他們社會(huì)對(duì)自閉癥的理解經(jīng)歷了一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，差不多30多年。
自閉癥兒童都是天才？
自閉癥是什么時(shí)候被醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)的呢？1943年，美國(guó)霍普汀斯大學(xué)的Leo Kanner醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了11個(gè)行為非常古怪的小朋友，他們都有一些共同特征：不與別人交往，有一些重復(fù)刻板的行為，語(yǔ)言也非常木訥。因此Kanner醫(yī)生首次將幼兒自閉癥定義在醫(yī)學(xué)分支里，在這以前認(rèn)為自閉癥是精神分類(lèi)的一種，是他把精神分類(lèi)單獨(dú)分了出來(lái)。
1940、1950、1960年代的時(shí)候，假如醫(yī)生告訴你的孩子是自閉癥，家長(zhǎng)會(huì)怎么樣呢？半個(gè)世紀(jì)之前在美國(guó)也沒(méi)有很好的療法，所以那個(gè)時(shí)候，給家長(zhǎng)的醫(yī)囑居然是：沒(méi)有辦法，請(qǐng)把孩子送進(jìn)精神病院?，F(xiàn)在我們聽(tīng)了會(huì)覺(jué)得非常震驚，但這確實(shí)是美國(guó)發(fā)生的事情，直到1970年以后，美國(guó)自閉癥的孩子才獲得了公平教育的資格。
我們覺(jué)得自閉癥兒童經(jīng)常有很多新聞，認(rèn)為自閉癥小孩很多都是天才：音樂(lè)天才、數(shù)學(xué)天才、繪畫(huà)天才。其實(shí)大部分自閉癥病人都處在廣泛性發(fā)育障礙這個(gè)階段，確實(shí)有一些是天才，但只占10%-30%。
阿斯伯格綜合癥是1930年，奧地利的Hans Aspenger醫(yī)生定義的。當(dāng)時(shí)他是維也納大學(xué)一位有名的兒科醫(yī)生，他發(fā)現(xiàn)了一些男孩非常聰明，但是不愿意與人交往，他把這些小孩稱(chēng)為“小教授”。但是大家有沒(méi)有想過(guò)，為什么從來(lái)沒(méi)有報(bào)道過(guò)有缺陷的孩子，因?yàn)橹挥?0%左右是有天才的，剩下都不是天才。直到70年代，這個(gè)歷史才被真實(shí)地報(bào)道出來(lái)，原來(lái)當(dāng)時(shí)的奧斯汀，已經(jīng)在30年代末被德國(guó)納粹主義吞并，他們接受了納粹德國(guó)所謂的積極優(yōu)生權(quán)的思想，被那個(gè)思想所洗腦。所以那個(gè)時(shí)候，即使是德國(guó)自己人也不會(huì)對(duì)天生有所缺陷的孩子有特殊的關(guān)愛(ài)，而是把他們送到消極治療的醫(yī)院。那個(gè)時(shí)候，大量在肢體上殘疾、智力上殘疾，甚至像自閉癥這樣的孩子都被送到了消極治療的場(chǎng)所。
自閉癥是如何引起的？
自閉癥究竟是怎么引起的？1971年的時(shí)候，英國(guó)做了第一個(gè)科學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)21對(duì)雙生子里面，自閉癥在雙生子中發(fā)病具有一致性，也就是說(shuō)雙胞胎如果有一個(gè)得了自閉癥，另外一個(gè)也會(huì)出現(xiàn)自閉癥。我們知道雙胞胎，特別是同卵雙胞胎的基因是一樣的。醫(yī)學(xué)上發(fā)現(xiàn)，如果是同卵雙胞胎，他們之間的基因一模一樣。因此從遺傳學(xué)上證明，它是與基因相關(guān)。異卵的雙胞胎，他們的基因有一半相似的，幾率會(huì)下降，只有5%-10%的可能性。
知道自閉癥和基因有關(guān)系了，我們是不是該找基因了呢？但是大家會(huì)有一些誤解，比如傳聞自閉癥是不是與疫苗相關(guān)？這是最常見(jiàn)的謠言之一，我必須要澄清一下。
為什么與疫苗無(wú)關(guān)呢？因?yàn)?998年報(bào)道與疫苗相關(guān)的論文在2010年被撤回了，因?yàn)樗尼t(yī)學(xué)數(shù)據(jù)完全是造假的，在科學(xué)上是不成立的，也許會(huì)聽(tīng)到有其他人說(shuō)我在注射了疫苗之后突然身體不舒服，甚至出現(xiàn)記憶不太好，變成自閉癥。疫苗本身就會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱或者其他的病，所謂注射疫苗導(dǎo)致自閉癥是完全建立不起邏輯的。就像走在馬路上，你永遠(yuǎn)有十萬(wàn)分之一、百萬(wàn)分之一的可能性被從天而降的隕石砸中，但是這種可能性很小。所以醫(yī)學(xué)上的可能性，只有雙向的研究說(shuō)明它是和基因有關(guān)的，可惜在1975年的時(shí)候還找不到這個(gè)基因。
現(xiàn)在，我們進(jìn)入了基因組的時(shí)代，可以從觀察染色體的變異，和唐氏綜合癥的二十一三體一樣，做很完全的基因組測(cè)序，各位生活在一個(gè)千元基因組的時(shí)代，可以花幾千塊錢(qián)的人民幣做基因組的測(cè)序，對(duì)自己身體里攜帶某些可能致病的基因進(jìn)行預(yù)測(cè)。但是對(duì)于已經(jīng)患病的兒童，可以通過(guò)基因測(cè)序找到致病因。
基因?yàn)槭裁催@么重要？基因編碼、蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)構(gòu)成了細(xì)胞膜、細(xì)胞核等等，這些細(xì)胞在大腦里組成了認(rèn)知這個(gè)社會(huì)、這個(gè)世界的基本器官。所以這個(gè)基因就構(gòu)成了大腦活動(dòng)的基本模塊。
基因的多或少都會(huì)影響蛋白質(zhì)和大腦的功能。如何來(lái)研究自閉癥這么復(fù)雜的疾病呢？目前我們企圖尋找治病的機(jī)理和干預(yù)的方向。MECP2基因的倍增會(huì)導(dǎo)致小男孩患上嚴(yán)重的自閉癥，但有一個(gè)問(wèn)題，我們并不知道這個(gè)小男孩全身多了這個(gè)基因，是不是大腦中的這個(gè)基因變多引起了自閉癥。而且我們面對(duì)這種小男孩，我們沒(méi)有辦法研究，我們沒(méi)有辦法知道大腦里發(fā)生了什么，沒(méi)有辦法對(duì)大腦進(jìn)行創(chuàng)傷性的干預(yù)。所以我們?cè)?年前做了一個(gè)工作，我們把導(dǎo)致人類(lèi)自閉癥的MECP2基因轉(zhuǎn)入獼猴中，讓它像小男孩一樣多出這種基因。
MECP2轉(zhuǎn)基因猴F1代
結(jié)果發(fā)生了什么？我們發(fā)現(xiàn)一系列小猴子有很多和自閉癥小朋友非常相像的行為，這些小猴子一直在轉(zhuǎn)圈，現(xiàn)在已經(jīng)7歲了，還在轉(zhuǎn)圈，非常執(zhí)著的刻板的行為。除此之外，小猴子之間缺少一些社會(huì)交往的行為，小猴子跟我們打招呼的方式不一樣，它一定要坐在一起，有肢體的接觸，胳膊貼著，相互之間撓一撓等等。但是導(dǎo)入了MECP2基因后，猴子就好像非常高冷，你不理我也不理你。有的時(shí)候距離很近，但是沒(méi)有坐在一起交互的行為。
自閉癥研究需要全體共同努力
這能給我們提供什么信息呢？自閉癥小朋友有一些焦慮的癥狀，我們很難對(duì)他們的大腦進(jìn)行詳細(xì)的腦成像掃描，我們也不能在活生生病人身上做神經(jīng)調(diào)控的工作。所以我們第一個(gè)工作，對(duì)這些實(shí)驗(yàn)獼猴的大腦進(jìn)行了詳細(xì)的腦核磁共振的掃描。猴類(lèi)和人類(lèi)的大腦非常相像，首先對(duì)他們進(jìn)行了詳細(xì)的腦成像的掃描，我們接下來(lái)希望對(duì)他們的大腦貼上電極，進(jìn)行電刺激，看看能不能改變他們的自閉癥癥狀。
克隆猴：中中和華華
另外，我們都知道克隆猴，中中和華華，他們兩個(gè)是一模一樣，遺傳的信息是一模一樣，只不過(guò)是兩個(gè)不同的媽媽生出來(lái)。做這兩個(gè)克隆猴的意義在哪？我們?cè)谧鲮`長(zhǎng)類(lèi)研究的時(shí)候，人類(lèi)是10月懷胎，猴子5月懷胎，生完以后還要養(yǎng)育，很慢，所以我們期待克隆猴的技術(shù)可以很快的幫助擴(kuò)大自閉癥猴子、轉(zhuǎn)基因猴子的群體，讓我們有更多的實(shí)驗(yàn)對(duì)象。盡管我們其實(shí)已經(jīng)有全世界最多的轉(zhuǎn)基因第一代和第二代猴子，但是如果我們想實(shí)驗(yàn)藥物，實(shí)驗(yàn)神經(jīng)調(diào)控的方法可能還不夠，還需要更多。所以我們非常期待在接下來(lái)的幾年之內(nèi)，能夠有更多的用克隆猴方法制造出的自閉癥猴子，來(lái)幫助我們進(jìn)行研究。
自閉癥在我們成人里有很多，也不是心理問(wèn)題，也許是我們處事的習(xí)慣而已。去年我跟法國(guó)巴斯德研究所做自閉癥研究的教授聊天，他說(shuō)我與眾不同。與其他人都一樣，我們每個(gè)人都與眾不同?！癓es Familles”是法語(yǔ)，意思是我們都一樣的，有些輕度、中度、重度患者，長(zhǎng)大以后都可以融入社會(huì)。我們以前在不知道自己是什么的時(shí)候，有很多帶著自閉癥基因體長(zhǎng)大，只要我們能進(jìn)入到正常的社會(huì)，發(fā)揮我們的功能，就組成了社會(huì)的大家庭。
最后，自閉癥研究需要醫(yī)生、家長(zhǎng)、自閉癥兒童，以及社會(huì)大眾一起攜起手來(lái)，完成我們超越基礎(chǔ)研究的使命。（本文整理于仇子龍研究員在《理解未來(lái)》講座的演講，有刪減，圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）
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