“屠呦呦團(tuán)隊(duì)在青蒿素抗藥性研究中獲得重大突破”的消息引發(fā)關(guān)注。或許大部分人是第二次聽(tīng)到青蒿素這個(gè)詞，第一次聽(tīng)說(shuō)大概就是2015年屠呦呦獲得諾貝爾獎(jiǎng)時(shí)。許多讀者不禁會(huì)有疑惑：什么是青蒿素，到底干嘛用的？
青蒿素是什么？
青蒿素是從復(fù)合花序植物黃花蒿莖葉中提取的有過(guò)氧基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯的一種無(wú)色針狀晶體，分子式為C15H22O5。早在1972年，屠呦呦和同事們提取到了這種無(wú)色結(jié)晶體，她們將這種無(wú)色的結(jié)晶體物質(zhì)命名為青蒿素。
青蒿素現(xiàn)在也可以通過(guò)化學(xué)合成的方式獲取。青蒿素是繼乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗瘧特效藥，尤其是對(duì)于腦型瘧疾和抗氯喹瘧疾，具有速效和低毒的特點(diǎn)，曾被世界衛(wèi)生組織稱做是“世界上唯一有效的瘧疾治療藥物”。
青蒿素抗藥性又是怎么回事？
有人不禁會(huì)問(wèn)，2015年屠呦呦發(fā)現(xiàn)治療瘧疾的新藥物而獲得諾貝爾獎(jiǎng)，怎么會(huì)那么快就有青蒿素抗藥性了？
其實(shí)青蒿素聯(lián)合療法幾十年前就已經(jīng)在為全球人類的抗瘧疾工作而奉獻(xiàn)了；在青蒿素被投入使用之前，我們?nèi)祟惷鎸?duì)瘧疾的全部“武器”都基本被瘧原蟲的耐藥性判了“死刑”。
盡管世界發(fā)展的很快，但是瘧疾目前依然是世界上最頂級(jí)的流行病之一，而青蒿素這幾十年一直是對(duì)抗瘧疾最好的良藥，屠呦呦也表示，它是我們面對(duì)瘧疾的“最后一道防線”。
抗藥性又稱耐藥性，指的是微生物、寄生蟲以及腫瘤細(xì)胞等對(duì)于化療藥物作用的耐受性，一旦形成耐藥性，化學(xué)藥物的療效就會(huì)大大降低。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是長(zhǎng)期服用同一種藥物導(dǎo)致藥物靶標(biāo)出現(xiàn)抗性，從而藥效降低的現(xiàn)象。
藥品的抗藥性問(wèn)題其實(shí)一直是在使用藥品治療和藥品研發(fā)的過(guò)程中的一個(gè)難點(diǎn)，藥物有的時(shí)候不能對(duì)全部病體有效控制和消滅，這些病體之中本來(lái)就有一部分個(gè)體具有抗性基因，這些少數(shù)個(gè)體對(duì)藥物具有較強(qiáng)的抵抗力，在同一藥劑的連續(xù)反復(fù)作用下，這些抗性個(gè)體存活下來(lái)，并繼續(xù)繁殖后代，經(jīng)過(guò)如此重復(fù)，若干代后不敏感的個(gè)體逐漸占據(jù)優(yōu)勢(shì)，最終形成了抗性群體。
世衛(wèi)組織最新發(fā)布的《2018年世界瘧疾報(bào)告》顯示，全球瘧疾防治工作陷入停滯狀態(tài)，根本原因就是瘧原蟲對(duì)青蒿素類抗瘧藥物也產(chǎn)生了抗藥性，這也成為人類抗瘧工作面臨的最大挑戰(zhàn)。
此外，世衛(wèi)組織和東南亞國(guó)家的多項(xiàng)研究表明，瘧疾感染者采用青蒿素聯(lián)合療法的三天治療過(guò)程中，出現(xiàn)了瘧原蟲清除速度減緩跡象，這意味著瘧原蟲對(duì)青蒿素表現(xiàn)出了抗藥性。青蒿素聯(lián)合療法已經(jīng)逐漸失去了利刃。
治療瘧疾的其他方法
瘧疾是一種比較可怕的傳播疾病，其傳染性比較強(qiáng)，它是由寄生于人體的瘧原蟲所引發(fā)的疾病。據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì)，瘧疾流行于102個(gè)國(guó)家和地區(qū)，約有20億人口居住在流行區(qū)，特別是在非洲、東南亞和中、南美洲的一些國(guó)家，而且惡性瘧死亡率極高。
目前瘧疾的主要治療藥物包含了伯氨喹、氯喹、奎寧和青蒿素等藥物。而自屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿素以來(lái)，青蒿素衍生物一直作為最有效、無(wú)并發(fā)癥的瘧疾聯(lián)合用藥。而且青蒿素聯(lián)合療法（青蒿素藥物聯(lián)合其它抗瘧配方藥使用的療法）是目前世衛(wèi)組織（WHO）大力推廣的一線抗瘧療法，是目前全球抗瘧的最重要武器。
怎么才能解決“青蒿素抗藥性”這個(gè)棘手的問(wèn)題？
盡管瘧原蟲對(duì)青蒿素產(chǎn)生抗藥性這件事情很嚴(yán)重，但針對(duì)“青蒿素抗藥性”的研究結(jié)果顯示，青蒿素本身從原理上很難產(chǎn)生抗藥性，青蒿素殺滅瘧原蟲是靠青蒿素在體內(nèi)活化，從而產(chǎn)生自由基，烷基化寄生蟲蛋白，因此單個(gè)蛋白靶點(diǎn)的突變很難引起抗藥性。
“青蒿素耐藥性”的產(chǎn)生原因主要是，青蒿素在人體內(nèi)半衰期（藥物在生物體內(nèi)濃度下降一半所需時(shí)間）很短，僅1至2小時(shí)，而臨床推薦采用的青蒿素聯(lián)合療法療程為三天，青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4至8小時(shí)。而現(xiàn)有的耐藥蟲株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時(shí)進(jìn)入休眠狀態(tài)，以規(guī)避敏感殺蟲期。同時(shí)，瘧原蟲對(duì)青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產(chǎn)生明顯的抗藥性，使青蒿素聯(lián)合療法出現(xiàn)“失效”。
面對(duì)病原產(chǎn)生抗藥性，我們可以選擇開(kāi)發(fā)新藥，就如同抗生素療法一樣，可是開(kāi)發(fā)新藥的周期很長(zhǎng)，而且成本極其昂貴，為了縮短研發(fā)過(guò)程和降低新藥未知的潛在風(fēng)險(xiǎn)，也最大程度的能迅速讓瘧疾患者低成本地得到治療。屠呦呦團(tuán)隊(duì)這次在“抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”以及“調(diào)整治療手段”等方面取得了新突破：
一是適當(dāng)延長(zhǎng)用藥時(shí)間，由三天療法增至五天或七天療法；二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物，療效立竿見(jiàn)影。
屠呦呦團(tuán)隊(duì)的突破性研究成果
經(jīng)過(guò)三年多的科研攻堅(jiān)，屠呦呦團(tuán)隊(duì)在“抗瘧機(jī)理研究”、“抗藥性成因”、“調(diào)整治療手段”等方面獲得新突破，并且提出新的瘧疾治療方案：一是適當(dāng)延長(zhǎng)用藥時(shí)間，由三天療法增至五天或七天療法；二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物。
研究人員稱，青蒿素在人體內(nèi)的半衰期只有短短的1到2小時(shí)，而臨床推薦采用的青蒿素聯(lián)合療法療程為三天，這意味著青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4到8小時(shí)。而現(xiàn)有的耐藥瘧原蟲會(huì)改變生活周期或暫時(shí)進(jìn)入休眠狀態(tài)，借此避開(kāi)藥物的有效期。同時(shí)，瘧原蟲對(duì)青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物也可產(chǎn)生明顯的抗藥性，導(dǎo)致青蒿素聯(lián)合療法失效。
研究人員在研究中發(fā)現(xiàn)，延長(zhǎng)用藥時(shí)間的方法可以說(shuō)是立竿見(jiàn)影。當(dāng)使用7天療程時(shí)，即使早期瘧原蟲清除速度緩慢，但它也是有效的。而其它抗瘧藥物則沒(méi)有這樣的療效。
青蒿素對(duì)紅斑狼瘡的療效
屠呦呦領(lǐng)導(dǎo)的研究小組除了在青蒿素耐藥性研究方面取得新突破外，還發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素對(duì)紅斑狼瘡具有獨(dú)特的療效。根據(jù)早期臨床觀察，研究小組發(fā)現(xiàn)青蒿素治療盤狀紅斑狼瘡的有效率超過(guò)90%，全身性紅斑狼瘡的有效率超過(guò)80%。
去年5月第一階段的臨床試驗(yàn)已經(jīng)開(kāi)啟，國(guó)內(nèi)共計(jì)15家醫(yī)院參與其中。這一臨床試驗(yàn)分為三個(gè)階段，第二和第三階段需要更大的樣本量，預(yù)計(jì)將需要至少7至8年的時(shí)間。如果成功，這種新型的雙氫青蒿素藥片有望最早在2026年左右上市。
研究?jī)r(jià)值不可估量
屠呦呦表示，解決“青蒿素抗藥性”這一難題意義重大。一方面能夠堅(jiān)定全球青蒿素研發(fā)的方向，而青蒿素在未來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)依將是人類抗瘧是首選藥物，另一方面青蒿素抗瘧藥價(jià)格低廉，非常適用于疫區(qū)集中而且經(jīng)濟(jì)落后的非洲地區(qū)，更加有助于實(shí)現(xiàn)全球范圍內(nèi)消滅瘧疾的目標(biāo)。
世衛(wèi)組織全球瘧疾項(xiàng)目負(fù)責(zé)人佩德羅·阿隆索稱：“全球瘧疾防控與中國(guó)政府提出的構(gòu)建人類命運(yùn)共同體的行動(dòng)倡議主旨高度一致。截至目前，青蒿素聯(lián)合療法治愈的瘧疾病患已達(dá)數(shù)十億例。屠呦呦團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的抗瘧科研工作非常卓越，其貢獻(xiàn)不可估量?！?/p>
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