IT之家 10 月 17 日消息，據(jù)中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)官網(wǎng)，中國(guó)科大在 DNA 復(fù)制、抗菌策略研發(fā)領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。
中國(guó)科大細(xì)胞動(dòng)力學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張凱銘團(tuán)隊(duì)通過冷凍電鏡解析噬菌體蛋白質(zhì) Gp168 與 DNA 聚合酶 b 亞基的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn) Gp168 抑制細(xì)菌 DNA 合成的全新機(jī)制。
自 1953 年，美國(guó)遺傳學(xué)家沃森和英國(guó)物理學(xué)家克里克在《自然》上揭示了 DNA 的雙螺旋結(jié)構(gòu)，并于 1962 年和英國(guó)分子生物學(xué)家莫里斯?威爾金斯分享了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)以來，人類一直在探索 DNA 的復(fù)制過程。
由于 DNA 聚合酶 b 亞基在細(xì)菌復(fù)制、腫瘤發(fā)生中至關(guān)重要，其抑制劑的研發(fā)備受關(guān)注。多種 b 亞基的小分子抑制劑已獲得 FDA 批準(zhǔn)作為抗腫瘤藥物。
Gp168 是迄今為止發(fā)現(xiàn)的首個(gè)由噬菌體產(chǎn)生的天然 b 亞基抑制劑，但其是首個(gè)非靶向 b 環(huán)疏水口袋的 b 亞基結(jié)合分子。Gp168 通過取代雙鏈 DNA 在 b 亞基滑動(dòng)通道的位置, 阻止 b 亞基在 DNA 上的裝卸，從而抑制 DNA 合成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。此外，該蛋白只包含 2 個(gè) a 螺旋，且具有廣譜抑菌效果。該研究為多重耐藥菌的治療提供了全新的思路，Gp168 將作為多肽藥物繼續(xù)動(dòng)物模型驗(yàn)證試驗(yàn)。
IT之家了解到，該研究成果于 2021 年 10 月 7 日發(fā)表在國(guó)際著名期刊核酸研究（Nucleic Acids Research）上。
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