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中國科大在 DNA 復(fù)制、抗菌策略等領(lǐng)域取得進(jìn)展:為多重耐藥菌的治療提供全新思路

2021/10/17 18:02:37 來源:IT之家 作者:江離 責(zé)編:江離

IT之家 10 月 17 日消息,據(jù)中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)官網(wǎng),中國科大在 DNA 復(fù)制、抗菌策略研發(fā)領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。

中國科大細(xì)胞動力學(xué)教育部重點實驗室張凱銘團(tuán)隊通過冷凍電鏡解析噬菌體蛋白質(zhì) Gp168 與 DNA 聚合酶 b 亞基的復(fù)合物結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn) Gp168 抑制細(xì)菌 DNA 合成的全新機(jī)制。

自 1953 年,美國遺傳學(xué)家沃森和英國物理學(xué)家克里克在《自然》上揭示了 DNA 的雙螺旋結(jié)構(gòu),并于 1962 年和英國分子生物學(xué)家莫里斯?威爾金斯分享了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎以來,人類一直在探索 DNA 的復(fù)制過程。

由于 DNA 聚合酶 b 亞基在細(xì)菌復(fù)制、腫瘤發(fā)生中至關(guān)重要,其抑制劑的研發(fā)備受關(guān)注。多種 b 亞基的小分子抑制劑已獲得 FDA 批準(zhǔn)作為抗腫瘤藥物。

Gp168 是迄今為止發(fā)現(xiàn)的首個由噬菌體產(chǎn)生的天然 b 亞基抑制劑,但其是首個非靶向 b 環(huán)疏水口袋的 b 亞基結(jié)合分子。Gp168 通過取代雙鏈 DNA 在 b 亞基滑動通道的位置, 阻止 b 亞基在 DNA 上的裝卸,從而抑制 DNA 合成,導(dǎo)致細(xì)菌死亡。此外,該蛋白只包含 2 個 a 螺旋,且具有廣譜抑菌效果。該研究為多重耐藥菌的治療提供了全新的思路,Gp168 將作為多肽藥物繼續(xù)動物模型驗證試驗。

IT之家了解到,該研究成果于 2021 年 10 月 7 日發(fā)表在國際著名期刊核酸研究(Nucleic Acids Research)上。

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