在過(guò)去的幾個(gè)月里，異種器官移植領(lǐng)域發(fā)生的一系列的“第一”激發(fā)了人們新的希望，即用經(jīng)過(guò)基因編輯的豬器官來(lái)代替人體器官，解決全球器官嚴(yán)重短缺的問(wèn)題 —— 移植領(lǐng)域的一個(gè)全新時(shí)代正在到來(lái)。
和目前正在開(kāi)始臨床試驗(yàn)的幾家異種移植的美國(guó)公司不同的是，有一家中國(guó)生物科技公司 —— 啟函生物，正在轉(zhuǎn)向細(xì)胞治療的新領(lǐng)域。它的創(chuàng)始人之一，楊璐菡博士，基因編輯領(lǐng)域的重量級(jí)先驅(qū)之一，用她的心血研究彌補(bǔ)了很多異種移植上的重要缺憾。她率先用 CRISPR 基因編輯技術(shù)創(chuàng)造了可以用于移植到人體內(nèi)的基因編輯豬。
異種移植的歷史悠久，在 90 年代，制藥公司共投入超過(guò) 20 億美元的研究經(jīng)費(fèi)對(duì)豬進(jìn)行基因改造，以制造與人體相兼容的可替代的豬器官。但這些努力都失敗了，有兩個(gè)原因：排斥反應(yīng)和豬病毒可能傳播給人。CRISPR 基因編輯的出現(xiàn)有望解決這兩個(gè)問(wèn)題。2013 年，楊璐菡博士作為一項(xiàng) CRISPR 研究的主要參與者和作者，她的研究證明了 CRISPR 技術(shù)可用于編輯人細(xì)胞的基因。兩年后，楊博士與她的哈佛導(dǎo)師 George Church 教授共同創(chuàng)立了美國(guó)公司 eGenesis，成為了美國(guó)異種移植的一支生力軍。2017 年，第一只基因編輯豬在 eGenesis 誕生了。在擔(dān)任 eGenesis 首席科學(xué)官的時(shí)候，她的團(tuán)隊(duì)已完成用 CRISPR 技術(shù)編輯豬細(xì)胞，完全去除了可傳播給人體的豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒。
同一年，楊璐菡回到國(guó)內(nèi)，在杭州創(chuàng)辦了杭州啟函生物科技有限公司。2019 年，啟函和 eGenesis 的團(tuán)隊(duì)共同創(chuàng)造基因編輯豬 3.0，科學(xué)家將 CRISPR-Cas9 和轉(zhuǎn)座子技術(shù)結(jié)合在一起，培育出了一種特別的豬，根除了豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（PERV）, 具有 13 個(gè)獨(dú)立的基因修飾，啟函生物修改了豬與人之間免疫和凝血方面的不兼容性。同時(shí)，該基因工程豬和其器官都具有正常的生理特征、生育能力以及轉(zhuǎn)基因向下一代傳遞的能力。豬“3.0”的誕生標(biāo)志著異種器官移植在安全性和有效性上邁出了重要的一步，同時(shí)這項(xiàng)成果也證明了啟函生物利用其高通量的基因編輯技術(shù)平臺(tái)為細(xì)胞賦予了新的功能，使其在腫瘤免疫細(xì)胞療法和再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用中有較大的潛力。
楊博士談道：“細(xì)胞療法是我們近期的重點(diǎn)，異種移植一如既往仍然是我們的長(zhǎng)期愿景。”當(dāng)啟函生物搶占異種移植領(lǐng)先地位的時(shí)候，經(jīng)歷了國(guó)內(nèi)爆發(fā)的非洲豬瘟，和 SARS-CoV-2, 豬異種移植在國(guó)內(nèi)陷入了前所未有的困境。是退出賽道，還是繼續(xù)前行？從不輕言放棄的楊璐菡，帶領(lǐng)她的團(tuán)隊(duì)開(kāi)始轉(zhuǎn)向細(xì)胞治療領(lǐng)域，用另一種方法繼續(xù)朝著目標(biāo)前進(jìn)。細(xì)胞治療是同種異體移植，啟函生物的目標(biāo)是利用 CRISPR 基因編輯技術(shù)和移植排斥方面深厚的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，生產(chǎn)能夠躲避宿主免疫攻擊的新一代細(xì)胞和器官，可應(yīng)用于同種異體和異種移植。同種異體方面的研究工作仍然會(huì)給未來(lái)的異種移植帶來(lái)巨大的助力。
George Church 博士在給 STAT 的郵件中提到“璐菡氣勢(shì)如虹，如果有一天她的同種異體研究繼續(xù)推動(dòng)了異種移植領(lǐng)域的發(fā)展，我一點(diǎn)都不會(huì)感到驚訝?！?/p>
加州大學(xué)圣地亞哥分校再生醫(yī)學(xué)部門(mén)的醫(yī)學(xué)教授和細(xì)胞治療主任 Dan Kaufman 認(rèn)為同種異體細(xì)胞療法領(lǐng)域的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)是了解患者的免疫反應(yīng)并找到限制這些反應(yīng)的方法，這可能會(huì)增加細(xì)胞的持久性，從而提高它們的功效。在楊璐菡的邀請(qǐng)下，Dan Kaufman 加入了啟函的科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)，擔(dān)任啟函生物科學(xué)顧問(wèn)團(tuán)細(xì)胞治療團(tuán)隊(duì)主席。
在同種異體細(xì)胞治療領(lǐng)域飛速前進(jìn)的同時(shí)，啟函生物并未停下異種器官移植的探索，合作方云南大學(xué)的魏洪江教授成功地將非洲豬瘟排除在他實(shí)驗(yàn)室的生物安全動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施之外，他仍在那里照料著啟函基因編輯的豬群。楊博士相信啟函一定會(huì)重新加入到異種移植的隊(duì)列中，為需要器官移植的患者帶來(lái)希望。
STAT 原文鏈接：A scientific pioneer is on the sidelines of the race in xenotransplantation (statnews.com)
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