不得不說(shuō)，在讓我們好好睡覺(jué)這件事上，科學(xué)家們真的費(fèi)心了。
這不，他們?cè)僖淮握撟C當(dāng)人們作息規(guī)律紊亂時(shí)，大腦中與阿爾茨海默癥（老年癡呆）密切相關(guān)的淀粉樣蛋白 Aβ42 將不能被及時(shí)清除。
這種蛋白大量積累將會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元發(fā)生損傷，進(jìn)一步損害大腦。而調(diào)節(jié)這種變化的關(guān)鍵，是一種蛋白聚糖 —— 它會(huì)附著巨噬細(xì)胞表面，影響 Aβ42 被清理的情況。當(dāng)?shù)鞍拙厶歉街吭礁?，巨噬?xì)胞就越不能正常工作。
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，在睡眠條件下，這種蛋白聚糖的含量會(huì)降低，Aβ42 可以被很好清理。也就是說(shuō)，你熬的每一個(gè)夜里，腦子里積累的“癡呆誘導(dǎo)素”就越多一些。
熬夜越猛，癡呆越早？
所以，還熬嗎？
蛋白聚糖是“計(jì)時(shí)器”
此次的研究大致可分為兩部分。
科學(xué)家們首先從分子機(jī)制層面論證，Aβ42 在人體內(nèi)的水平確實(shí)會(huì)隨著晝夜節(jié)律發(fā)生變化。
然后，他們找到了控制這種變化的“計(jì)時(shí)器”是兩種蛋白聚糖。
我們先來(lái)看實(shí)驗(yàn)的前半部分。
此前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，熬夜和阿爾茨海默癥之間存在雙向關(guān)系，比如許多阿爾茨海默癥患者在患病多年前已經(jīng)出現(xiàn)睡眠障礙。
這可能是吞噬 Aβ42 的巨噬細(xì)胞受到了晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)。
▲ 《工作細(xì)胞》中的巨噬細(xì)胞姐姐
研究人員為了論證這一理論，采用 BMDM 吞噬作用測(cè)定法，對(duì) Aβ42 進(jìn)行熒光標(biāo)記，以此來(lái)確定生物鐘是否會(huì)起到調(diào)節(jié)作用。
BMDM 是從小鼠骨髓內(nèi)提取出的一種巨噬細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為模擬晝夜交替、在培養(yǎng)皿中觀察 40 小時(shí)內(nèi) Aβ42 沉淀量變化情況。
結(jié)果表明，在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后 16-20 小時(shí)之間，Aβ42 的沉淀量最高；在 30 小時(shí)左右時(shí)，沉淀量最低。
由此不難看出，Aβ42 被吞噬是在隨著晝夜節(jié)律波動(dòng)。
▲ Aβ42 變化情況（圖 B\C 中縱軸為 Aβ42 被吞噬量）
接下來(lái)，科學(xué)家們對(duì)這些巨噬細(xì)胞進(jìn)行了詳細(xì)分析。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有兩種蛋白聚糖的含量變化與這一規(guī)律相關(guān)，它們分別是硫酸肝素蛋白聚糖（HSPG，heparan sulfate proteoglycan）和硫酸軟骨素蛋白聚糖（CSPG，chondroitin sulfate proteoglycan）。
數(shù)據(jù)顯示，在 Aβ42 沉淀多時(shí)，HSPG 和 CSPG 的含量更高；反之，在 Aβ42 被大量清理時(shí)，HSPG 和 CSPG 的含量很低。
通過(guò)進(jìn)一步研究，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這是由于蛋白聚糖 HSPG 會(huì)隨著生物鐘的變化在吞噬細(xì)胞表面聚集。
從下圖中可以看到，模擬白天的情況下，HSPG 的含量一直居高不下，對(duì)應(yīng) Aβ42 的沉淀量也很高。
在處理時(shí)間為 12 小時(shí)（CT12）、進(jìn)入夜間后，HSPG 含量降低，對(duì)應(yīng) Aβ42 的沉淀量也在降低。
此項(xiàng)研究的通訊作者 Jennifer Hurley 表示，顯然 Aβ42 的積累是隨著晝夜節(jié)律變化的。
不過(guò)，目前研究還未能揭示為什么這些蛋白聚糖會(huì)影響巨噬細(xì)胞清理 Aβ42。但它還是為治療阿爾茨海默癥提供了一種新的治療思路：
是不是人為提高晝夜節(jié)律的頻率，就能增強(qiáng) Aβ42 蛋白的清理了呢？
大腦：球球你別熬了
如果說(shuō)這一項(xiàng)研究結(jié)果，還是無(wú)法阻攔你熬夜的心。
那么，下面還有許多研究都能表明，熬夜這件事代價(jià)極大。
此前，Science 上曾發(fā)表一篇論文表示，深度睡眠是大腦“清理垃圾”的重要途徑。
波士頓大學(xué)團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)十余名 23-33 歲之間的受試者觀察研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在睡眠期間，人體血液會(huì)節(jié)奏性地從腦部流出，每當(dāng)有大量血液流出時(shí)，腦脊液就會(huì)趁機(jī)進(jìn)入大腦，代謝出腦部沉積下的“垃圾”。
我們?nèi)缟咸岬降?Aβ42 蛋白就是其中之一。
另一方面，熬夜還會(huì)影響 DNA 損傷的修復(fù)。要知道，DNA 損傷得不到修復(fù)，就很有可能引發(fā)基因突變甚至癌變。
Cell 子刊《Molecular Cell》上的一項(xiàng)研究指出，人在內(nèi)的多種生物平時(shí)積累的 DNA 損傷，會(huì)在睡眠狀態(tài)下被加速修復(fù)。為了能夠修復(fù)這些損傷，我們的身體甚至有一套機(jī)制來(lái)喊你睡覺(jué)。
當(dāng)然，如果你堅(jiān)持長(zhǎng)期熬夜，也不一定會(huì)得老年癡呆 ——
因?yàn)殚L(zhǎng)期熬夜很可能沒(méi)有機(jī)會(huì)活到老年（doge）。
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