要說(shuō)對(duì)延緩衰老、“返老還童”的執(zhí)著，現(xiàn)代人可一點(diǎn)兒都不比秦始皇少。
什么“換血大法”、抗衰口服藥…… 都是熱議頗多的方法，相關(guān)研究也頻頻登上頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊。
最近，Nature 子刊報(bào)道了一項(xiàng)突破研究 ——
證明了生命在時(shí)間面前不是無(wú)能為力，細(xì)胞衰老的進(jìn)程可以被環(huán)境調(diào)控。
用的方法還是血液交換。
研究團(tuán)隊(duì)把年輕小鼠和老年小鼠血液交換后，發(fā)現(xiàn)衰老的跡象迅速通過(guò)血液傳遞給年輕小鼠，肌肉和內(nèi)臟細(xì)胞都發(fā)生老化，力量、耐力雙雙下降。
另一面的老年小鼠，肌肉力量、身體耐力都提高了，運(yùn)動(dòng)起來(lái)是腰也不酸了背也不疼了。
對(duì)于人類(lèi)自然沒(méi)法做這樣的實(shí)驗(yàn)，不過(guò)研究中也進(jìn)行了一些嘗試。把年輕人體細(xì)胞浸泡在老年人的血漿中培養(yǎng)，結(jié)果 6 天內(nèi)多個(gè)與衰老相關(guān)的基因表達(dá)增加。
而這項(xiàng)研究的通訊作者 Irina M. Conboy，當(dāng)年曾以第一作者身份，發(fā)表了“換血抗衰老”領(lǐng)域的奠基之作。
那么，這一次新研究，又有哪些新發(fā)現(xiàn)？
從肌肉到器官都能調(diào)控
具體來(lái)看，研究人員通過(guò)把不同年齡的兩只小鼠連接在一起“異體共生”，進(jìn)行單次血液交換。
Irina M. Conboy，正是開(kāi)創(chuàng)兩只小鼠連接換血方法的奠基人。
2005 年，Nature 報(bào)道了一項(xiàng)“換血抗衰老”機(jī)制的研究，后續(xù)逐漸成為這一領(lǐng)域的奠基之作，目前被引用數(shù)量已經(jīng)超過(guò) 2200 次。
這次交換的兩只小鼠，一只為 3 個(gè)月大的年輕小鼠，另一只為 22-24 個(gè)月左右的老年小鼠。
換血 7 天后，研究人員對(duì)兩只小鼠進(jìn)行了體能測(cè)試 —— 讓它們?cè)谂茌喩吓艿酵耆珱](méi)勁為止。
結(jié)果顯示，注射了衰老血液的小鼠與同齡普通小鼠相比，堅(jiān)持的時(shí)間更短、更容易疲勞。在它們的腎臟、肝臟中也發(fā)現(xiàn)了更多衰老的跡象，比如腎纖維化等。
另一只注射了年輕血液的老年小鼠，倒是“青春煥發(fā)”。其血脂、纖維化指標(biāo)均有所下降，肌肉耐力、抗疲勞的情況都有所提升。
研究人員推測(cè)，來(lái)自老年小鼠的血液正在釋放一種衰老相關(guān)分泌表型（SASP），它會(huì)促使肌肉無(wú)力、耐力下降、組織損傷等，這些正是衰老的跡象。
SASP 是衰老細(xì)胞釋放分泌的一些因子，被視為衰老的關(guān)鍵性特征之一。而如果在交換血液前給小鼠服用抗衰老藥物“達(dá)沙替尼 + 槲皮素”，年輕小鼠衰老的跡象就會(huì)明顯減弱。
那么，具體到分子機(jī)制層面，兩只小鼠換血后發(fā)生了哪些變化？
研究人員還進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)。他們分別在年輕 / 衰老小鼠血清、年輕 / 衰老人類(lèi)血漿環(huán)境下，培養(yǎng)小鼠和人類(lèi)的原代細(xì)胞。
年輕小鼠（4 個(gè)月）和衰老小鼠（32 個(gè)月）血清對(duì)比結(jié)果顯示：
衰老小鼠的血清中，衰老上調(diào)基因 Cdkn2a 的表達(dá)增加，衰老下調(diào)基因 Lmnb1 表達(dá)減少。
在這里，上調(diào)表示基因轉(zhuǎn)錄成 mRNA 時(shí)受到正向調(diào)控，也就是促進(jìn)表達(dá)；下調(diào)則反之。
與上調(diào)衰老有關(guān)的 β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）表達(dá)增加，同時(shí)細(xì)胞增殖減少。
而且，在年輕小鼠血清和衰老小鼠血清各占一半的情況下，處理后的小鼠細(xì)胞衰老情況，和 100% 衰老小鼠血清培養(yǎng)后的情況相當(dāng)。
也就是說(shuō)，衰老小鼠血清占據(jù)主導(dǎo)地位。
此外，研究人員還把人類(lèi)腎臟細(xì)胞，放在老年人類(lèi)（60-70 歲）的血液環(huán)境中培養(yǎng)。實(shí)驗(yàn) 6 天后，在細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了很多衰老標(biāo)志物。
但如果將腎臟細(xì)胞放在 20-30 歲人類(lèi)血液中培養(yǎng)，并不會(huì)發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象。
最后，研究人員表示，上述實(shí)驗(yàn)表明，調(diào)節(jié)包括 SASP 在內(nèi)的各種衰老因子，可為抗衰老、延壽提出更多策略。
“換血大法”也再一次顯示了它在延緩衰老這事兒上，值得關(guān)注。
具體機(jī)制仍不明，已有人等不及嘗試
最早的小鼠“異體共生”試驗(yàn)轟動(dòng)一時(shí)，外界很快將其解讀為年輕血液中的某些有益成分能起到“返老還童”的效果。
不過(guò) Conboy 本人認(rèn)為這不能解釋所有問(wèn)題，還有一個(gè)方面在于年老小鼠血液中的有害成分被稀釋了。
為了證實(shí)這一點(diǎn)，Conboy 團(tuán)隊(duì)后來(lái)還發(fā)表另一項(xiàng)研究，分別用生理鹽水把年輕小鼠和年老小鼠的血漿稀釋了 50%。
結(jié)果對(duì)于年輕小鼠來(lái)說(shuō)沒(méi)有什么不好的事發(fā)生，小鼠很快補(bǔ)充上缺少的血漿，并且仍然保持年輕。年老小鼠卻顯著地恢復(fù)了活力，除了肌肉和內(nèi)臟被增強(qiáng)，大腦內(nèi)神經(jīng)炎癥也下降，表現(xiàn)出認(rèn)知能力提高。
與此同時(shí)，隨著換血這個(gè)研究方向越來(lái)越熱，年輕血液中起作用的一些關(guān)鍵成分也被識(shí)別出來(lái)。
一項(xiàng)研究來(lái)自匹茲堡大學(xué)，給受傷的老年小鼠注射了年輕小鼠血液可以加速肌肉再生。
研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為這和細(xì)胞外囊泡（Extra cellular Vesicles, EVs）有關(guān)，第二次把細(xì)胞外囊泡去除后再做一次試驗(yàn)，效果也隨之消失。
另一項(xiàng)研究來(lái)自斯坦福大學(xué)，把連續(xù)運(yùn)動(dòng)一個(gè)月的小鼠血液注射給久坐不動(dòng)的肥宅小鼠，觀察到久坐小鼠在記憶力測(cè)試中的表現(xiàn)提高了，腦部炎癥水平也降低了。
這一次是血液中的凝集素（Clusterin）在起作用，運(yùn)動(dòng)后血液中凝集素升高，注射給久坐小鼠后可以抑制炎癥信號(hào)。
今年還有一項(xiàng)更神奇的研究，來(lái)自日本廣島大學(xué)。體外培養(yǎng)的人類(lèi)骨骼肌細(xì)胞注射了冬眠黑熊的血清可以增加肌肉質(zhì)量，這又和類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子 IGF-1 有關(guān)。
最后要說(shuō)的是，無(wú)論是換血還是血漿稀釋?zhuān)趯W(xué)術(shù)界還是以動(dòng)物試驗(yàn)和人體外試驗(yàn)為主，臨床應(yīng)用的有效性和風(fēng)險(xiǎn)都還需要進(jìn)一步探索。
不過(guò)這可擋不住人們追求“長(zhǎng)生不老”的決心。
美國(guó) Ambrosia 公司曾在 2016 年以 8000 美元（約 54240 元人民幣）一療程的價(jià)格向富人提供年輕人的血液，這個(gè)項(xiàng)目到 2019 年被 FDA 叫停。
俄羅斯一位自稱(chēng)生物黑客（Biohacker）的狂人 Nikolay Sidorov，拿自己和志愿者試驗(yàn)了 Conboy 的血漿稀釋方法。
在三次稀釋過(guò)后，他描述自己感到精力充沛。就像早上喝了幾杯咖啡，只不過(guò)這種狀態(tài)能持續(xù)好幾天。
論文地址：
https://www.nature.com/articles/s42255-022-00609-6
參考鏈接：
[1] https://longevity.technology/young-blood-to-old-where-do-the-answers-to-aging-lie/
[3]https://www.nature.com/articles/s43587-021-00143-2
[2]https://www.nature.com/articles/s41586-021-04183-x
[4]https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0263085
[5]https://www.lifespan.io/news/biohackers-perform-first-plasma-dilution-experiment-on-humans/
廣告聲明：文內(nèi)含有的對(duì)外跳轉(zhuǎn)鏈接（包括不限于超鏈接、二維碼、口令等形式），用于傳遞更多信息，節(jié)省甄選時(shí)間，結(jié)果僅供參考，IT之家所有文章均包含本聲明。