科學(xué)家發(fā)現(xiàn)「返老還童」蛋白，Nature：抗衰老蛋白讓老年猴子恢復(fù)記憶

返老還童，一個人類的永恒話題。

從兩千年前的秦始皇，到如今的硅谷富豪，當(dāng)一個人的財富和權(quán)力到達(dá)了頂峰，下一個階段，必然就是追求永生。

衰老的一個標(biāo)志是什么？其中一項，就是記憶力的衰退。

《Nature Aging》的一項最新研究發(fā)現(xiàn)，向衰老的猴子注射抗衰老蛋白，可以讓它們的記憶力顯著增強(qiáng)！

這是史上首次，人類證明了恢復(fù) Klotho（抗衰老蛋白）的水平能夠改變靈長類動物的認(rèn)知能力。

基于此，研究人員很可能會得到新的神經(jīng)退行性疾病的療法，而這也是邁向臨床應(yīng)用的重要一步。

去年，Nature 曾刊載了這樣一項研究，把年輕小鼠的腦脊液注射到衰老小鼠的大腦中，就會提升它的記憶力。

但這種「吸星大法」，卻引發(fā)了許多倫理道德上的爭議。

而今天的這項研究，只需要注射一種叫 Klotho 的蛋白，就能大大增強(qiáng)衰老恒河猴的記憶力。

如果這項研究能夠推廣到臨床應(yīng)用，人類的神經(jīng)退行性疾?。ɡ夏臧V呆、漸凍人、癲癇、帕金森癥等等）就治愈有望了。

Klotho：治療人類認(rèn)知障礙有望了？

咱們都知道，認(rèn)知是大腦功能的一個重要表現(xiàn)，然而，人老了認(rèn)知能力必然下降。

而隨著當(dāng)前世界人口迅速老齡化，認(rèn)知缺陷已成為需要有效藥物干預(yù)的主要生物醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)。

而這時候，Nature 的一篇論文點亮了這個希望。

主角就是神奇的 Klotho，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種方法能夠提升 Klotho 在體內(nèi)的含量，提供一種「靈丹妙藥」的制作方法。

Klotho（KL）是一種長壽因子，一種在我們體內(nèi)天然存在的蛋白質(zhì)，它會隨著年齡的增長而下降。

此前，Klotho 的重要作用就已經(jīng)被證實。一項研究表明，注射 Klotho 可以延長動物的壽命并增加突觸可塑性（控制神經(jīng)元之間通信的能力）。

「鑒于靈長類動物和人類之間存在多處遺傳和生理的相似之處，這可能表明，我們有辦法治療人類認(rèn)知障礙了。」倫敦大學(xué)學(xué)院英國癡呆癥研究所小組的神經(jīng)學(xué)家 Marc Busche 表示。

一看這名字，熟悉希臘神話的同學(xué)就知道，這是希臘女神 Clotho 的名字，命運三女神之一，命運之線的紡織者。

用這個名字來命名，意義不言而喻。

要做實驗，還是得先請出萬用工具人 —— 小白鼠出場。

研究人員發(fā)現(xiàn)，通過一些方式，KL（Klotho）的量可以提高，進(jìn)而增強(qiáng)小鼠的認(rèn)知功能。

KL 從其跨膜形式裂解后作為激素循環(huán)，影響胰島素和成纖維細(xì)胞生長因子信號傳導(dǎo)等功能。

小鼠體內(nèi) KL 的升高可增加突觸可塑性、認(rèn)知能力和神經(jīng)對衰老、阿爾茨海默病和帕金森病相關(guān)毒性的恢復(fù)能力。

研究表明，由于 Klotho 基因變異或其他的一些原因，KL 因子升高的個體在衰老和阿爾茨海默病中表現(xiàn)出更好的認(rèn)知能力，同時，神經(jīng)病理學(xué)指標(biāo)減弱、癡呆風(fēng)險降低。

然而到目前為止，KL 治療是否可增強(qiáng)老年人的認(rèn)知能力尚無確切定論。

接下來，研究人員換了一種動物，試圖測試對于老年恒河猴來說，低劑量皮下注射 KL 是否可以與小鼠一樣，增強(qiáng)認(rèn)知能力。

恒河猴實驗?zāi)芤?guī)避小鼠模型的某些局限性，因為畢竟猴子和人類有 93% 的系統(tǒng)發(fā)育相似性，具有與人類相似或更多的遺傳多樣性，并表現(xiàn)出復(fù)雜的高階認(rèn)知功能。

與人類一樣，恒河猴會經(jīng)歷年齡引起的認(rèn)知衰退和突觸變化，但沒有明顯的神經(jīng)元損失，損害大腦區(qū)域，包括海馬體和前額皮質(zhì)。

研究人員的主要目標(biāo)，就是測試恒河猴中的 KL 劑量是否可以將血清水平提高到人類壽命期間存在的范圍，并且與小鼠中治療有效的水平提高相當(dāng)，是否可以增強(qiáng)認(rèn)知能力。

而第二個目標(biāo)，則是在恒河猴身中看看能否存在更高的 KL 劑量。

首先，研究人員生成了恒河猴形式的 KL 蛋白（與人類的 KL 屬于 96% 同源），并通過小鼠實驗對其活性進(jìn)行了功能驗證。

從 10 微克的劑量開始，研究人員發(fā)現(xiàn)，用在小鼠身上的 KL 劑量用在恒河猴身上也是有效的。

猴子記憶力測試

在這次實驗中，受到測試的是平均年齡 22 歲的恒河猴。

22 歲對于恒河猴來說，已經(jīng)是高齡了。

實驗會測試這些老恒河猴在在單次注射 Klotho 之前和之后的認(rèn)知能力。

猴子們必須記住可食用食物的位置，研究人員會把這些食物藏起來，放在幾個井的其中一個里。

其中一位共同作者、加州大學(xué)舊金山分校的醫(yī)生兼研究員 Dena Dubal 解釋，這項測試就好比把車停在停車場的位置，或者聽到一串?dāng)?shù)字，幾分鐘后再要求你想起來一樣。

隨著年齡的增長，這些任務(wù)會變得越來越困難。

結(jié)果顯示，在注射 Klotho 后，猴子在測試中的表現(xiàn)明顯更好了。

在注射前，它們在 45% 的時間內(nèi)能識別出正確的井，而注射后，這個數(shù)字上升為 60%。

而這種改善，持續(xù)了至少兩周。

在以前，在小鼠身上也進(jìn)行過類似研究，但這次，低劑量的 Klotho 就能起效。

Busche 表示，這為研究結(jié)果增加了復(fù)雜性，這表明存在一種行為模式，比以前我們認(rèn)為的更微妙。

可以應(yīng)用于人類嗎？

當(dāng)然，研究人員現(xiàn)在對 Klotho 是如何影響人的認(rèn)知的還不是很清楚，也不知道持續(xù)時間為什么能這么長。

要知道，Klotho 本身并不能跨越從血液到大腦的屏障。

所以，研究人員推斷，一定存在某種中間體，這才是 Klotho 作用于認(rèn)知的關(guān)鍵機(jī)制。

不過話又說回來，在小鼠和恒河猴身上的實驗給了研究人員莫大的希望。

Dubal 表示，「現(xiàn)在我們有充分的理由可以進(jìn)入人體臨床試驗階段了?！?/p>

當(dāng)前的實驗增加了人為注入 Klotho 所能產(chǎn)生的效果的可能性，這對研究人員更好地了解這種蛋白質(zhì)作用于臨床的潛力來說，至關(guān)重要。

為了返老還童，他們拼了

硅谷大佬們的共同愛好，就是追求「長生不老」。

貝索斯和小扎，都是一頭鉆進(jìn)細(xì)胞研究中。

當(dāng)今的硅谷紅人、OpenAI 創(chuàng)始人 Sam Altman，愿望就是「多過 10 年健康、充滿活力的生活」。

為此，他早就開始通過吃一種糖尿病藥物來抗衰老。據(jù)說這種養(yǎng)生法在硅谷還十分流行。

對于換血長生不老法，他也深信不疑。

為此，Altman 還專門創(chuàng)辦了一家名叫 Retro Biosciences 的返老還童公司，最新一輪融資中獲得的 1.8 億美元，全是 Altman 自己投的。

說起來，在 2016 年，硅谷發(fā)生過一次著名的「富豪換血」實驗。

美國 Ambrosia 公司主導(dǎo)了這次臨床實驗，目的是利用年輕人的血液為 35 歲以上的志愿者治療衰老。

2 天內(nèi)，每名志愿者被輸入了 1.5 升年輕人血液。

當(dāng)然，準(zhǔn)入券是 8000 美元。

而文章開頭提到的 45 歲科技富豪 Bryan Johnson，也是一位硬核「返老還童」愛好者。

除了搞出三代換血實驗的硬核操作，他每年都要花 200 萬美元來保養(yǎng)身體，堅持五點起床鍛煉、全素飲食控制卡路里、全方位監(jiān)測七十多種器官（睡覺時都不停）……

而早在 2013 年，谷歌創(chuàng)始人拉里佩奇就投資了 15 億美元，成立了一家名為 Calico 的公司。

想通過這個項目了解衰老的秘密，從而讓人類能活得更長。

只是 10 年過去了，這家公司似乎沒有傳出任何進(jìn)展。

馬斯克除了多生孩子之外，已經(jīng)超越了大多數(shù)富豪們的境界，追求起了數(shù)字永生。

他認(rèn)為，通過將大腦下載到機(jī)器人中，人類最終將能夠永生。

同時，他還認(rèn)為人類不應(yīng)該試圖讓自己身體活得很長，因為人類很難改變自己的想法。

如果老人不死，那么社會就會很難進(jìn)步。

參考資料：

• https://www.nature.com/articles/s43587-023-00441-x

本文來自微信公眾號：新智元 （ID：AI_era）

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