IT之家 2 月 26 日消息，據(jù)首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院官方消息，2 月 22 日，宣武醫(yī)院賈建平團隊在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine，the NEJM）在線發(fā)表題為“Biomarker Changes During 20 Years Preceding Alzheimer's Disease”的文章。
這是迄今為止世界上規(guī)模最大、隨訪時間最長的反映阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease, AD）診斷前生物標志物變化的縱向隊列研究，在中國人群中進行了長達 20 年的觀察，首次揭示了 AD 無癥狀期到有癥狀期腦脊液和影像學(xué)生物標志物的動態(tài)變化規(guī)律，詳盡地闡明了 AD 發(fā)病出現(xiàn)生理病理變化最早的關(guān)鍵節(jié)點，為靶向 Aβ 等相關(guān)病理蛋白的抗 AD 新藥提供了時間窗指導(dǎo)，也為 AD 超早期診斷和精準干預(yù)提供了強有力的證據(jù)。
宣武醫(yī)院官方表示，這是中國 AD 領(lǐng)域首次在國際頂刊 NEJM 發(fā)表研究型論著，彰顯了中國在世界 AD 研究領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。
據(jù)介紹，阿爾茨海默通常分為家族性阿爾茨海默?。‵AD）和散發(fā)性阿爾茨海默?。⊿AD）。FAD 占 AD 總?cè)藬?shù)的 5%，通常發(fā)病年齡較早。SAD 約占 95%，發(fā)病年齡較晚，通常在 65 歲以后。
AD 是一個連續(xù)的過程，在診斷為 AD 前有一段漫長的無癥狀期，是阻止 AD 發(fā)生或逆轉(zhuǎn)病程的黃金窗口期，這一階段的識別依賴于生物標志物。目前，大部分關(guān)于 AD 生物標志物的研究是在 FAD 中進行。但有研究表明 SAD 中的 Aβ 與 FAD 有所不同，提示 SAD 的生物標志物可能有不同的軌跡。因此用 FAD 研究得到的標志物預(yù)測模型可能并不適用于更大規(guī)模的 SAD 人群，會對早期診斷，精準防控，藥物開發(fā)造成一定的影響。同時與有明確遺傳證據(jù)可尋的 FAD 相比，SAD 的發(fā)病時間和發(fā)病人群更加難以預(yù)測，其生物標志物變化研究需要更大規(guī)模隊列和更長隨訪時間，這使實現(xiàn) SAD 的精準防控更具挑戰(zhàn)性。
為此，賈建平團隊選取認知正常的參與者進行了一項長達 20 年的 SAD 生物標志物多中心、巢式病例對照研究。從基線（2000 年）開始，約 3 萬余參與者每隔 2~3 年進行一次腦脊液檢查、認知評估和腦影像檢查直至被診斷為 AD、死亡、失訪、退出或直至研究終點。最終納入 648 名發(fā)展為 AD 的參與者與匹配的 648 名持續(xù)認知正常的參與者，在兩組之間比較了 AD 相關(guān)的腦脊液生物標志物變化的時間軌跡。
該研究結(jié)果顯示，在 AD 組與認知正常組的生物標志物出現(xiàn)差異的先后順序和時間點分別為：Aβ（診斷前 18 年）、Aβ 42/40（診斷前 14 年）、p-tau 181（診斷前 11 年）、t-tau（診斷前 10 年）、NfL（診斷前 9 年）、海馬萎縮（診斷前 8 年）、認知減退（診斷前 6 年）（圖 1）。
該研究還發(fā)現(xiàn)隨著認知功能衰退，AD 患者腦脊液中 Aβ42 和 Aβ42/40 的變化率最初明顯加快，大約在簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）分數(shù)為 25 和邏輯記憶分數(shù)為 11 時達到峰值。隨后，盡管認知得分進一步下降，變化的速度逐漸放緩 (圖 2)，揭示了認知水平和外周標志物之間的變化規(guī)律。
宣武醫(yī)院官方稱，這是我國首次針對中老年人開展的大樣本、長周期、重復(fù)腦脊液測量和腦影像學(xué)檢查的 AD 診斷前標志物縱向隊列研究，并在隨訪過程中對參與者的認知狀況進行了綜合評估。這項研究涵蓋了 AD 發(fā)展的整個過程，并提供了來自真實世界觀察的結(jié)果，闡明了生物標志物的時間演變規(guī)律，改變了沿用 FAD 外周標志物出現(xiàn)時間來套用 SAD 的現(xiàn)狀，為抗 AD 新藥臨床試驗設(shè)計帶來了新的理念。
據(jù)IT之家此前報道，香港科技大學(xué)校長、晨興生命科學(xué)教授兼香港神經(jīng)退行性疾病中心主任葉玉如教授已成功開發(fā)了一項前沿的血液測試，可早期檢測阿爾茨海默病和輕度認知障礙，其準確率分別超過 96% 和 87%。這項血液測試適用于不同人群，為全球阿爾茨海默病的診斷和管理提供了切實的解決方案。
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