IT之家 2 月 26 日消息，據(jù)首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院官方消息，2 月 22 日，宣武醫(yī)院賈建平團(tuán)隊(duì)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine，the NEJM）在線發(fā)表題為“Biomarker Changes During 20 Years Preceding Alzheimer's Disease”的文章。
這是迄今為止世界上規(guī)模最大、隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的反映阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease, AD）診斷前生物標(biāo)志物變化的縱向隊(duì)列研究，在中國人群中進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá) 20 年的觀察，首次揭示了 AD 無癥狀期到有癥狀期腦脊液和影像學(xué)生物標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，詳盡地闡明了 AD 發(fā)病出現(xiàn)生理病理變化最早的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，為靶向 Aβ 等相關(guān)病理蛋白的抗 AD 新藥提供了時(shí)間窗指導(dǎo)，也為 AD 超早期診斷和精準(zhǔn)干預(yù)提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。
宣武醫(yī)院官方表示，這是中國 AD 領(lǐng)域首次在國際頂刊 NEJM 發(fā)表研究型論著，彰顯了中國在世界 AD 研究領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。
據(jù)介紹，阿爾茨海默通常分為家族性阿爾茨海默?。‵AD）和散發(fā)性阿爾茨海默病（SAD）。FAD 占 AD 總?cè)藬?shù)的 5%，通常發(fā)病年齡較早。SAD 約占 95%，發(fā)病年齡較晚，通常在 65 歲以后。
AD 是一個(gè)連續(xù)的過程，在診斷為 AD 前有一段漫長(zhǎng)的無癥狀期，是阻止 AD 發(fā)生或逆轉(zhuǎn)病程的黃金窗口期，這一階段的識(shí)別依賴于生物標(biāo)志物。目前，大部分關(guān)于 AD 生物標(biāo)志物的研究是在 FAD 中進(jìn)行。但有研究表明 SAD 中的 Aβ 與 FAD 有所不同，提示 SAD 的生物標(biāo)志物可能有不同的軌跡。因此用 FAD 研究得到的標(biāo)志物預(yù)測(cè)模型可能并不適用于更大規(guī)模的 SAD 人群，會(huì)對(duì)早期診斷，精準(zhǔn)防控，藥物開發(fā)造成一定的影響。同時(shí)與有明確遺傳證據(jù)可尋的 FAD 相比，SAD 的發(fā)病時(shí)間和發(fā)病人群更加難以預(yù)測(cè)，其生物標(biāo)志物變化研究需要更大規(guī)模隊(duì)列和更長(zhǎng)隨訪時(shí)間，這使實(shí)現(xiàn) SAD 的精準(zhǔn)防控更具挑戰(zhàn)性。
為此，賈建平團(tuán)隊(duì)選取認(rèn)知正常的參與者進(jìn)行了一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá) 20 年的 SAD 生物標(biāo)志物多中心、巢式病例對(duì)照研究。從基線（2000 年）開始，約 3 萬余參與者每隔 2~3 年進(jìn)行一次腦脊液檢查、認(rèn)知評(píng)估和腦影像檢查直至被診斷為 AD、死亡、失訪、退出或直至研究終點(diǎn)。最終納入 648 名發(fā)展為 AD 的參與者與匹配的 648 名持續(xù)認(rèn)知正常的參與者，在兩組之間比較了 AD 相關(guān)的腦脊液生物標(biāo)志物變化的時(shí)間軌跡。
該研究結(jié)果顯示，在 AD 組與認(rèn)知正常組的生物標(biāo)志物出現(xiàn)差異的先后順序和時(shí)間點(diǎn)分別為：Aβ（診斷前 18 年）、Aβ 42/40（診斷前 14 年）、p-tau 181（診斷前 11 年）、t-tau（診斷前 10 年）、NfL（診斷前 9 年）、海馬萎縮（診斷前 8 年）、認(rèn)知減退（診斷前 6 年）（圖 1）。
該研究還發(fā)現(xiàn)隨著認(rèn)知功能衰退，AD 患者腦脊液中 Aβ42 和 Aβ42/40 的變化率最初明顯加快，大約在簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）分?jǐn)?shù)為 25 和邏輯記憶分?jǐn)?shù)為 11 時(shí)達(dá)到峰值。隨后，盡管認(rèn)知得分進(jìn)一步下降，變化的速度逐漸放緩 (圖 2)，揭示了認(rèn)知水平和外周標(biāo)志物之間的變化規(guī)律。
宣武醫(yī)院官方稱，這是我國首次針對(duì)中老年人開展的大樣本、長(zhǎng)周期、重復(fù)腦脊液測(cè)量和腦影像學(xué)檢查的 AD 診斷前標(biāo)志物縱向隊(duì)列研究，并在隨訪過程中對(duì)參與者的認(rèn)知狀況進(jìn)行了綜合評(píng)估。這項(xiàng)研究涵蓋了 AD 發(fā)展的整個(gè)過程，并提供了來自真實(shí)世界觀察的結(jié)果，闡明了生物標(biāo)志物的時(shí)間演變規(guī)律，改變了沿用 FAD 外周標(biāo)志物出現(xiàn)時(shí)間來套用 SAD 的現(xiàn)狀，為抗 AD 新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)帶來了新的理念。
據(jù)IT之家此前報(bào)道，香港科技大學(xué)校長(zhǎng)、晨興生命科學(xué)教授兼香港神經(jīng)退行性疾病中心主任葉玉如教授已成功開發(fā)了一項(xiàng)前沿的血液測(cè)試，可早期檢測(cè)阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知障礙，其準(zhǔn)確率分別超過 96% 和 87%。這項(xiàng)血液測(cè)試適用于不同人群，為全球阿爾茨海默病的診斷和管理提供了切實(shí)的解決方案。
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