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中國科學(xué)院科研團(tuán)隊找到減毒活疫苗開發(fā)新思路,登上《自然》兩大子刊

2025/2/15 16:09:43 來源:IT之家 作者:問舟 責(zé)編:問舟

IT之家 2 月 15 日消息,流感是由傳播快、易變異的流感病毒引起的常見呼吸道傳染病,是公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。

中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院合成生物學(xué)研究所司龍龍團(tuán)隊宣布成功開發(fā)基于蛋白降解靶向技術(shù)(PROTAC)的減毒活疫苗新策略。

該團(tuán)隊基于其前期研發(fā)的 PROTAR 技術(shù),推出了新的流感疫苗解決方案,旨在提升疫苗的安全性和有效性。

其研究成果已于 1 月 15 日同期發(fā)表在國際頂級期刊《自然-微生物學(xué)》和《自然-化學(xué)生物學(xué)》上。這一突破性技術(shù)不僅為流感疫苗研發(fā)提供了全新思路,還為應(yīng)對其他病毒性傳染病開辟了新路徑。

傳統(tǒng)疫苗在應(yīng)對病毒變異和安全性方面存在局限。為提升疫苗的有效性和安全性,研究團(tuán)隊創(chuàng)新性地構(gòu)建了 PROTAR 疫苗庫。其核心在于“生命開關(guān)”元件 (PTD),能精準(zhǔn)調(diào)控病毒關(guān)鍵蛋白的穩(wěn)定或降解。

研究團(tuán)隊利用細(xì)胞中的泛素-蛋白酶體系統(tǒng),將 PTD 引入病毒蛋白兩端,使病毒在正常細(xì)胞中復(fù)制能力減弱,從而實現(xiàn)“減毒”效果。

此外,研究團(tuán)隊通過鑒定超過 600 種 E3 泛素連接酶,團(tuán)隊構(gòu)建了 22 類 PROTAR 疫苗株,為疫苗設(shè)計提供了豐富的選擇。

為了大規(guī)模生產(chǎn)疫苗,研究團(tuán)隊還設(shè)計了特殊的工程細(xì)胞,在疫苗生產(chǎn)階段可以移除 PTD 元件,確保病毒蛋白穩(wěn)定,實現(xiàn)高效制備。研究團(tuán)隊已成功構(gòu)建 22 類 PROTAR 疫苗株,并全面驗證了其安全性、免疫效果和保護(hù)能力。

可惜的是,第一代 PROTAR 技術(shù)限制了 PTD 只能裝載在病毒蛋白的兩端。為了克服這一局限,研究團(tuán)隊開發(fā)了 PROTAR 疫苗 2.0。據(jù)IT之家所知,新一代技術(shù)允許 PTD 元件靈活裝載在病毒蛋白的任何合適位置,包括蛋白內(nèi)部,大大提高了技術(shù)應(yīng)用的靈活性和通用性。

這項升級不僅可以實現(xiàn)更精細(xì)的病毒調(diào)控,也為未來在同一病毒顆粒上裝載多個 PTD 元件以進(jìn)一步提升疫苗安全性創(chuàng)造了條件。

在動物實驗中,PROTAR 疫苗 2.0 展示了良好的免疫原性和安全性。研究證明該疫苗不僅能在流感病毒中提供廣泛的免疫保護(hù),還能適用于多種病毒的疫苗研發(fā)。該技術(shù)的靈活性使得它有望在未來推廣應(yīng)用于其他病毒疫苗的研制,顯著提升流感疫苗的效果。

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